01概述：宝妈们建立肠道菌群对宝宝多重要！
在新生儿肠道的定植有益的菌群对于建立和维持粘膜屏障很重要，从而保护新生儿免受肠道病原体造成局部和全身炎症的侵害。新生儿微生物组受婴儿饮食、环境和母体微生物组的影响。妊娠期营养不良会增加先兆子痫、糖尿病、感染、早产和远期儿童过敏症的风险。新生儿肠道菌群失调在足月婴儿肠绞痛、影响早产儿的疾病过程（包括坏死性小肠结肠炎和败血症）以及新生儿的长期结局中发挥重要作用。在怀孕、哺乳期间使用肠内益生元、益生菌和合生元，有助于减少不良事件的发生。
那么，孕妇产前“益生元”“益生菌”应该怎么补？在药品、食品保健品市场已经呈现井喷事态，因长期应用而总价格越发昂贵，如何选择适合且有效的菌种呢？
孕产妇口服酸奶哈医大一院NICU王欢02阴道微生物组
从妊娠的前三个月到妊娠晚期，微生物多样性呈总体下降，乳酸杆菌属占优势，其次是梭菌目、拟杆菌目和放线菌目。乳酸杆菌优势似乎通过产生乳酸来维持低阴道pH值来保护免受细菌病原体的侵害。大多数阴道微生物群落状态类型为乳杆菌种（卷曲乳杆菌，L.iners，简氏乳杆菌，和加氏乳杆菌），这些均为阴道有益菌，而阴道内如被一些是由细菌性阴道炎相关的厌氧细菌（例如阴道加德纳菌，Sneathia属，普雷沃菌，巨型球菌属，和Atopobium）定植或性传播感染，则使得早产，绒毛膜羊膜炎，和自然流产的风险增加。非孕妇在CST之间波动，而足月分娩的正常孕妇维持以乳酸菌为主的CST。乳酸杆菌属的稳定性增强，在怀孕期间被认为对上行感染具有保护作用。因此选择有益菌种则为乳杆菌种。
03母体肠道微生物组
在整个怀孕期间母体肠道微生物组也会发生变化，与健康状况和饮食无关，到妊娠晚期个体多样性下降，其特点是变形菌和放线菌的增加，以及具有抗炎作用的丁酸盐生产者粪杆菌的减少。这些变化与非妊娠个体代谢综合征的变化相似，并且可能通过促进典型妊娠过程中产生的生理胰岛素抵抗而对妊娠有益。这种胰岛素抵抗促进了足够的能量转移到发育中的胎儿，并确保胎儿的最佳生长。
肠道益生菌哈医大一院NICU王欢04胎盘
胎盘维持着自己的微生物群，它似乎占据了一个与母体阴道和肠道微生物群分开的生态位。令人惊讶的是，这个群落与母体口腔微生物组最密切相关，因为它主要由厚壁菌门、细线菌门、变形菌门、拟杆菌门和梭杆菌门的非致病性共生生物组成。胎盘微生物群的变化可能会在早产时看到，例如放线菌和Alphaproteobacteria的丰度增加，以及在远程产前感染后，例如链球菌和不动杆菌属增加。
05孕期生态失调：补充双歧杆菌！
怀孕期间的不良健康状况可能与肠道微生物变化有关。怀孕期间肥胖和体重过度增加与母亲及其婴儿肠道微生物群的不良变化有关。超重孕妇肠道双歧杆菌数量显着减少，葡萄球菌、拟杆菌属、肠杆菌科（如大肠杆菌）和梭状芽孢杆菌数量显着增加，与妊娠期间体重过度增加和妊娠早期至妊娠晚期进展相关的类似变化。与体重正常的母亲的婴儿和孕期体重增加正常的母亲的婴儿相比，超重母亲的婴儿在其粪便样本中的葡萄球菌、梭状芽胞杆菌和拟杆菌浓度明显较高，而双歧杆菌的浓度较低。此外，与没有糖尿病的母亲所生的婴儿相比，患有妊娠前糖尿病的母亲所生的婴儿的细菌多样性显着增加，并且其胎粪中拟杆菌属、副拟杆菌属和毛螺菌科的患病率更高。乳酸杆菌和双歧杆菌减少。婴儿早期的定植与5岁儿童过敏风险增加有关，婴儿期双歧杆菌数量减少和金*色葡萄球菌数量增加可预测儿童肥胖。多项研究证明母体微生物组会影响婴儿微生物组，从而对儿童健康产生持久影响。
两条证据支持母体和/或胎盘生态失调是早产触发因素的假设。首先，细菌性阴道病与自然流产和早产有关。细菌性阴道病代表了一种明显的阴道生态失调状态，其复杂性仍在研究中。妊娠期细菌性阴道病的治疗是否会降低早产的风险仍不确定。其次，妊娠期牙周病与早产和婴儿出生体重低有关。最近总结了连接母体口腔生态失调与胎盘和胎儿生物学的机制。虽然妊娠期牙周病的治疗并未改善妊娠结局，但动物模型提供了令人信服的因果关系证据。
06孕期服用益生元
在怀孕期间改变产前微生物组会影响母亲的健康和胎儿的结局。动物研究表明，在怀孕和哺乳期间补充益生元可为宝宝带来益处，包括改善体重增加（与摄入量无关）、增加结肠长度、增加肌肉量、增加骨量以及降低过敏和哮喘症状的发生率。人体研究有限，但补充难以消化的低聚糖益生元，特别是低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(GOS)已显示可显着增加母体粪便双歧杆菌属的数量，最重要的是长双歧杆菌;然而，这种双歧化效应可能不会转移到新生儿肠道。补充合生元已被证明可显着降低女性的血清胰岛素浓度并降低先兆子痫和血脂异常的风险。
孕妇益生菌哈医大一院NICU王欢07孕期补充益生菌
怀孕期间补充益生菌是安全的，并且可能对先兆子痫、妊娠糖尿病、阴道感染、母婴体重增加以及后来的儿童疾病具有保护作用。将益生菌与改善血糖控制联系起来的研究好坏参半。一项针对名健康女性的随机安慰剂对照研究表明，饮食干预加益生菌（鼠李糖乳杆菌GG和乳酸双歧杆菌）可降低产后腰围，并将妊娠糖尿病的发病率从34-36%显着降低至13%。然而，另一项针对名肥胖女性的研究表明，在妊娠晚期早期使用较短的4周益生菌并不能改善血糖控制。混合结果可能是由于人口统计学、遗传学或表型的差异、益生菌干预的持续时间或益生菌菌株或剂量的差异。
由于先兆子痫可以被认为是一种过度的、严重的母体全身性炎症反应，因此它是益生菌的一个有吸引力的疾病目标。在挪威进行的一项大型前瞻性队列研究发现，摄入含有益生菌乳酸杆菌的奶制品与降低先兆子痫风险之间存在关联，这在严重的先兆子痫中最为明显。此外，益生菌已被证明可以降低超敏C反应蛋白，这是与先兆子痫和妊娠糖尿病等不良母体疾病相关的炎症标志物。
细菌性阴道病是益生菌的另一个目标，具有在抗生素治疗后（或代替）抗生素治疗后恢复阴道微生物群和将阴道pH值降低至最佳值的综合益处。在妊娠晚期补充益生菌混合物可抵消双歧杆菌属的减少，调节抗炎细胞因子白细胞介素IL-4和IL-10的减少，并诱导促炎细胞因子的减少。一项荟萃分析显示口服益生菌可减少81%的生殖器感染，但关于这是否会减少早产的数据尚无定论。挪威的一项队列研究表明，大量摄入益生菌乳制品与降低自发性早产风险之间存在关联。最近的一项研究表明，从孕早期结束开始服用益生菌8周后，阴道微生物群没有显着差异；然而，治疗组细菌性阴道病的发生率较低（2.8%）。
也许更引人注目的是几项荟萃分析，它们表明在怀孕期间服用益生菌可以预防儿童的特应性皮炎。一项大型队列研究表明，孕期益生菌乳酸杆菌和双歧杆菌可减少儿童湿疹和鼻结膜炎。在怀孕和/或母乳喂养期间给母亲服用益生菌会改变母乳的细胞因子谱，增加婴儿粪便sIgA，并可能缓解儿童早期体重过度增加。
08孕期究竟哪些菌种最有益？
以上，我对于本文孕期益生元及益生菌口服进行了总结，孕期益生元：低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(GOS)孕期益生菌：乳酸杆菌（鼠李糖乳杆菌LGG，卷曲乳杆菌，L.iners，简氏乳杆菌，和加氏乳杆菌）和双歧杆菌（乳酸双歧杆菌）是最有益的，在菌种的选择上有了一定的指导意义，也希望通过这篇文章的阅读能够让一些宝妈选择合理的益生菌，节约不必要的经济花销。
引用：Kristin,S.etal.Prenatalandpostnataladministrationofprebioticsandprobiotics.SeminFetalNeonatalMed.Oct;22(5):-.
图片：视觉中国VCG译者：哈医大一院NICU王欢