甲硝唑(zuò),一个直到写这篇文章之前我还念错的名字(我一直以为叫,没事,化学人念错化学字又不是一次两次了/躺平)。一种区别于头孢类的抗菌素(antibiotic),广谱杀菌能力针对革兰阳性菌和革兰阴性菌。通常被用来杀灭厌氧菌,like破伤风杆菌,幽门螺杆菌;也被添加在漱口水中。
因为长智齿有点发炎去药店买了漱口水,里头就含有甲硝唑,哒,兴趣来了,这次就是甲硝唑的主场。
甲硝唑(methronidazole)的大名叫1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑,简单偷懒的合成方法就直接买来1-甲基-咪唑做硝化和甲基化咯,成本爆表的那种,所以从更简单的原料合成。
1、咪唑合成
咪唑环成芳香性,先介绍一个貌似不相干的反应:亚胺的合成(imine)(此处生成的是乙基亚胺/不确定中文系统命名)
由此,就不难理解由乙二醛,乙醛,氨水合成甲基咪唑的原理了:Debus–Radziszewski咪唑合成(Debus–Radziszewskiimidazolesynthesis)
文献报道此反应产率为77%[1]
2、甲硝唑合成
首先进行硝化反应,打芳香环系统,浓硫酸加浓硝酸组合拳上咯
文献报道[2]的改进工艺是在体系中加入硫酸钠和硫酸氢钠,可将收率从48%~52%提升至63%~66%。
该文献还报道[3]了在最后使用环氧乙烷(epoxide/etheneoxide)羟乙基化中加入乙酸以及磷酸以提高该部收率至63.7%(图片机理省略了酸催化剂)
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等等,Bobby还有话要说
嘛,这次的(高亮)构思了很久,咪唑合成也是个人名反应,很满意(旁白:自卖自夸/不屑脸)
一个活动吧,可以在后台留言:为啥最后一步的羟乙基化不发生在另外一个氮原子上(思考)
以及,我在写文章查资料的时候还是念错甲硝唑的名字,前面的前面那个高亮的甲硝唑也是/咳咳
引用:
[1]:甲硝唑合成工艺研究何浩明常州药物研究所中国医药工业杂志.08。DOI:10./j.cnki.cjph..08.
[2]:SYNTHESISOFMETRONIDAZOLEFROMETHYLENEDIAMINE
M.Ya.Kraft,P.M.Kochergin,A.M.Tsyganova,andV.S.Shlikhunova
UDC...1..1
[3]:SYNTHESISOFMETRONIDAZOLEFROMETHYLENEDIAMINE
M.Ya.Kraft,P.M.Kochergin,A.M.Tsyganova,andV.S.Shlikhunova
UDC...1..1
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