ImportantCompoundClassesDefinitions
X=O,S,SO,SO
Y=C(Ry),O,CO,andR=halogen,C–C6alkyl(optionallysubstitutedwith–6groupsselectedfromhalogenandOH),OR,N(R),COR,CON(R),CN,phenyl,benzyl,C–C6alkoxy,C–C8cycloalkyl,5-to6-memberedheteroaryl,-to6-memberedheterocyclyl,SOR,SR,SOR,PO(OR)andPO(R)
Z=
KeyStructuresBiologicalDataForEC50,+++meansnM,++meansnM–μM,and+meansμM.Chemistry
大环环化：
CASnumber:-5-5Hoveyda-Grubbscatalyst
(GrubbsndGenerationcatalyst)
Title
囊性纤维化调节剂跨膜电导调节剂
PatentPublicationNumber
WO0/A
PublicationDate
February0,0
PriorityApplication
US6/06,94
PriorityDate
August7,00
AssigneeCompany
VertexPharmaceuticals(福泰制药)Incorporated,USA
DiseaseArea
Cysticfibrosis（囊性纤维化）
BiologicalTarget
CFTR
Summary囊性纤维化（CF）是一种隐性遗传疾病，影响着全世界大约名儿童和成人。尽管在治疗CF方面取得了进展，但还没有治愈的办法。在CF患者中，呼吸道上皮细胞内源性表达的囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）发生突变，导致顶端阴离子分泌减少，造成离子和液体运输的不平衡。由此导致的阴离子运输的减少有助于肺部粘液积累的增加和伴随的微生物感染，最终导致CF患者的死亡。除了呼吸系统疾病外，CF患者通常还患有胃肠道问题和胰腺功能不全，如果不加以治疗，会导致死亡。此外，大多数男性CF患者不能生育，女性CF患者的生育能力也会下降。
对CFTR基因的序列分析已经发现了各种致病突变。到目前为止，CF基因中已经发现了超过个突变。目前，CFTR数据库仅包含这些已确定的突变中的个，有足够的证据将8个突变定义为致病。最普遍的致病突变是CFTR氨基酸序列中位的苯丙氨酸缺失，通常被称为Fdel突变。这种突变发生在大多数CF的病例中。
CFTR是一个cAMP/ATP介导的阴离子通道，在多种细胞类型中表达，包括吸收性和分泌性上皮细胞，在那里它调节阴离子跨膜通量以及其他离子通道和蛋白质的活性。在上皮细胞中，CFTR的正常功能对于维持整个身体的电解质运输至关重要，包括呼吸和消化组织。
参考文献
NovelCFTRModulatorsforTreatingCysticFibrosis
RamW.Sabnis
ACSMed.Chem.Lett.0,,5,–
PublicationDate:April,0
